根據(jù)9月18日南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的通告，輔助性、營養(yǎng)性等高價藥品、中藥注射劑等列入南京市醫(yī)療機構(gòu)重點監(jiān)管清單品種以及臨床不合理用藥較為嚴重的藥品，均不予新藥登記。意味著，部分未中標(biāo)的輔助性、營養(yǎng)性等高價藥品、中藥注射劑，將再也無法通過新藥登記、醫(yī)院備案等方式進入醫(yī)院。

今年以來，國家藥監(jiān)局已經(jīng)多次針對兒童禁用的中藥注射劑修訂說明書，提升門檻。受到可能存在政策風(fēng)險的影響，不僅波及到涉及中藥注射劑企業(yè)的公司業(yè)績，行業(yè)未來發(fā)展也已成謎。

由于中藥注射劑的原料是草藥，來源復(fù)雜，容易產(chǎn)生熱原，進而引發(fā)“發(fā)熱、寒戰(zhàn)、畏寒”等熱原反應(yīng)，甚至過敏性休克?，F(xiàn)代制藥工藝尚未攻克中藥注射劑“熱原”難題，因而在未來上市后再評價中，或成為相關(guān)產(chǎn)品的“死穴”。

神威藥業(yè)研發(fā)副總裁陳鐘曾對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者指出，現(xiàn)階段針對中藥注射劑，確實存在成分了解不充分的問題。但也不能否認在一些特殊的臨床領(lǐng)域，例如重大疫情的防治等，仍有不可替代性的作用。

臨床倒逼下危機顯現(xiàn)

本月初，國家藥監(jiān)局發(fā)布通知，要求相關(guān)企業(yè)修訂刺五加注射液說明書，增加“孕婦、兒童禁用”等禁忌。相關(guān)補充申請，須于2018年10月31日前報省級藥品監(jiān)管部門備案。

目前仍保有刺五加注射液批號的企業(yè)涉及黑龍江烏蘇里江制藥、黑龍江珍寶制藥、多多藥業(yè)、黑龍江金九藥業(yè)、黑龍江格潤藥業(yè)、黑龍江寶慶隆藥業(yè)6家企業(yè)，共8個批號。

早在2008年刺五加注射液就已經(jīng)在云南省引起6名患者不良反應(yīng)，并且造成了三例死亡。根據(jù)此前報道顯示，庫存注射液曾遭雨水浸泡污染，仍被銷往醫(yī)院等環(huán)節(jié)上的問題對副作用產(chǎn)生也有一定影響。

近期修訂說明書則意味著藥品管理更加規(guī)范，隨著上市后再評價工作的深入開展，藥品的不良反應(yīng)、禁忌、適應(yīng)癥都將日漸清晰。對具體中藥注射劑產(chǎn)品而言，療效和安全性將最終決定其“生死存亡”。

廣東省第二中醫(yī)院腫瘤科主任陳高峰對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者說：“中藥注射劑現(xiàn)今存在很多問題，事故多發(fā)，不良反應(yīng)頻發(fā)，加工技術(shù)的落后成為一個重要的原因。對中藥注射劑行業(yè)發(fā)展來說，早期的和后期的要求不一樣。早期是混溫飽，將賺錢放在了首位;而以后企業(yè)必須慢慢學(xué)會精細化經(jīng)營，否則必然無法生存。而對于中藥來說，仍有自己發(fā)展的空間，以紫杉醇為例，它也是中藥，但依托加工工藝的提升，已經(jīng)成為化療藥。其實現(xiàn)在還有很多類似的中醫(yī)藥物值得開發(fā)。”

無獨有偶，濟雪廬中醫(yī)館聯(lián)合創(chuàng)始人吳章通也對記者表示：“中藥注射劑的第一是藥材問題，很多中藥材實際是化肥種植;第二工藝提純、萃取等環(huán)節(jié)的問題都導(dǎo)致中藥注射劑問題頻發(fā)。惡性競爭的現(xiàn)象導(dǎo)致了虛假產(chǎn)品的產(chǎn)生也必然加重質(zhì)疑。”

另據(jù)統(tǒng)計，僅今年23個禁用于兒童的藥品，其中7個為中藥注射劑。來自國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的最新數(shù)據(jù)顯示，2017年中藥不良反應(yīng)中，靜脈注射給藥超過五成，而嚴重案例中，靜脈注射給藥高達八成。這組數(shù)據(jù)與2016年幾乎一致。

而2006年成為中藥注射劑遭遇滑鐵盧的一年。在此之前，中藥注射劑一度被視作“中藥現(xiàn)代化突破口”。而2006年時轟動一時的“魚腥草注射液事件”引發(fā)震動效應(yīng)。由于魚腥草注射液導(dǎo)致的嚴重不良反應(yīng)甚至死亡事件，中藥注射液的致命風(fēng)險逐漸走向公眾視野。國家藥監(jiān)局隨后發(fā)布暫停使用魚腥草等7個注射劑的通告。也正是從此開始，公眾及醫(yī)療人士對中藥注射劑的安全性等方面提出了質(zhì)疑。蘇中藥業(yè)集團的生脈注射液，也曾在2011年被發(fā)現(xiàn)廣東的多起不良反應(yīng)，后被召回三萬余支注射液。

除了接連不斷的不良反應(yīng)，在臨床上存在超劑量使用、混合用藥、過敏體質(zhì)用藥等不合理使用的現(xiàn)象也制約著中藥注射劑的發(fā)展。

此類背景之下，直接傳導(dǎo)到相關(guān)企業(yè)，不得不謀求轉(zhuǎn)型之路。以擁有18年歷史之久的參芪扶正注射液為例，根據(jù)其麗珠集團2018年半年報顯示，其營收達5.46億元，但同比下滑34.66%;毛利率達79.72%，同比下滑2.47%。同時，公司整體中藥制劑實現(xiàn)營收8.62億元，也同比下滑20.52%;毛利率達77%，同比下滑2.25%。

評價體系之變

事實上作為我國特有的藥品，中藥注射劑目前在臨床上的使用頗為廣泛。據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院2015年數(shù)據(jù)顯示，盡管持續(xù)受到嚴監(jiān)管和評價體系趨嚴的探索，中藥注射劑近5年復(fù)合增長率仍約為22%，雖已有所下降，但仍高于中成藥15.78%和整個藥品市場18.23%的收入增長速度。

雖然仍具有市場規(guī)模，但風(fēng)向已變。

根據(jù)輔助用藥重點監(jiān)控目錄顯示，近年來受限的輔助用藥實際上以中藥注射劑為主。最常見的如參附注射液、參麥注射液、紅花注射液、大株紅景天注射液等等，都已經(jīng)是多個地區(qū)的重點監(jiān)控目錄中的?？?。

值得一提的是，一方面，國內(nèi)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)普遍缺乏對臨床研究和臨床數(shù)據(jù)的積累，因此很難證明其安全性和有效性。另一方面，由于早期歷史原因，我國此前對于中藥注射劑的上市審批并不嚴格，這也導(dǎo)致了中藥注射劑的不良反應(yīng)較高。

實際上早在2009年，當(dāng)時監(jiān)管部門就發(fā)布了《關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知》，但多年以來收效甚微。不可否認，這與中藥注射劑仍屬于中藥體系之中與化學(xué)藥品相比成分更復(fù)雜、再評價工作難度更大有關(guān)。另一方面企業(yè)端轉(zhuǎn)型的力度也成為進展并不迅速的原因。

在這個過程中，2017年10月份中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》起到了關(guān)鍵性的指導(dǎo)作用。

該意見第十一條明確規(guī)定，要嚴格藥品注射劑審評審批。“嚴格控制口服制劑改注射制劑，口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射制劑上市。嚴格控制肌肉注射制劑改靜脈注射制劑，肌肉注射制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)靜脈注射制劑上市。大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無菌粉針之間互改劑型的申請，無明顯臨床優(yōu)勢的不予批準(zhǔn)。”

在新注射劑的審批方面持續(xù)收緊，已上市的產(chǎn)品，其安全性、有效性的再評價提上議程。吉林省食品藥品認證中心日前就發(fā)布了《中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點(征求意見稿)》。

釋放政策信號之下各類企業(yè)也加速洗牌，在化藥、生物藥領(lǐng)域，除了仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價，臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查，中藥注射劑也成為“泥沼”中掙扎的一員。

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